Cómo el gobierno de los EE.UU. está reescribiendo la historia de las vacunas de ARNm

Los medios patrocinados por el estado y el gobierno de los EE.UU. están borrando a los inventores de la historia.

Nature Biotechnology publicó un artículo en julio de 2022 llamado » La carrera de patentes de la vacuna COVID-19 «. En este artículo, Nature Biotechnology afirma que la primera reducción a la práctica de la vacunación con ARNm ocurrió en el año 2000. Esto es evidentemente falso .

Es difícil creer que esto podría ser un descuido accidental por parte de esta revista científica. Los primeros experimentos in vivo (animales) que redujeron esta vacunación de ARNm a la práctica ocurrieron en 1989.

El primer experimento fue la vacunación de ratones con ARNm para producir la proteína gp120 del virus del VIH con la producción posterior de anticuerpo gp120 en los ratones vacunados con ARNm, y el segundo experimento fue la vacunación con ARNm de ratones SCID portadores de células madre humanas con ARNm de nef de VIH seguido de VIH Desafío.

Ambos experimentos fueron presentados a la Oficina de Patentes de los Estados Unidos y estas reivindicaciones fueron aprobadas en nueve patentes emitidas, todas con fecha de prioridad del 21 de marzo de 1989. Eso significa que estos experimentos se realizaron en 1989-90. Estos dos ejemplos y las nueve patentes se enumeran al final de este artículo. Tenga en cuenta que estas patentes también incluyen descripciones extensas de la tecnología.

Esta no es la primera vez que las revistas de Nature no citan ni reconocen correctamente el trabajo inicial del Dr. Malone y sus otros co-inventores que figuran en las patentes como los inventores reales de la plataforma y las tecnologías de vacunas de ARNm.

En septiembre de 2021, Nature publicó un artículo escrito por Eli Dolgin que afirma que la primera prueba de los experimentos principales ocurrió mucho más tarde en 2005. Ese artículo nunca se corrigió, aunque el Dr. Malone notificó al autor, Eli Dolgin, sobre el error. El Sr. Dolgin se negó incluso a leer las patentes y a considerar el hecho de que la línea de tiempo que figura en ese documento era incorrecta.

Esto ha creado una cascada de importantes periódicos, diarios y revistas que insisten en que el Dr. Malone no tiene nada que ver con la prueba real de los principales experimentos con vacunas de ARNm.

Luego, los Servicios de Investigación del Congreso (CRS) publicaron un libro para el Congreso titulado: » Tecnologías de ARNm: una cartilla «, publicado en mayo de 2022. Este es el registro del gobierno sobre la historia de la vacunación y las tecnologías de ARNm. Una vez más, la invención y la línea de tiempo (el CRS tomado del artículo de Nature anterior) no solo están mal, sino que son flagrantemente falsos. Cuando se contactó al CRS, se negaron a participar y corregir su publicación, una captura de pantalla de la respuesta del CRS está aquí:

La pregunta tiene que ser ¿por qué? ¿Qué está pasando? El registro de patentes es bastante claro, según lo adjudicado por la Oficina de Patentes y Marcas Registradas de EE. UU., la agencia gubernamental oficial responsable de adjudicar y asignar la capacidad de invención. ¿Se trata simplemente de un caso de supervisión y edición incompetentes de una publicación del Servicio de Investigación del Congreso, o se debe dar más significado a esta línea de tiempo falsa?

¿Sobre la decisión del gobierno de eliminar a los verdaderos inventores de las vacunas de ARNm del registro del Congreso? ¿Es esto lo que parece? ¿Está el gobierno literalmente tratando de borrar el papel que tuvo el Dr. Robert Malone en este invento, y sacarlo a él, a su trabajo y al de sus co-inventores de la historia?

Aquí está la versión fabricada de CRS de la invención. Tenga en cuenta que la primera prueba de los experimentos principales, según lo documentado y publicado por la USPTO, falta en esta figura que se encuentra en el documento CRS.

El CRS escribió por completo la prueba seminal de los experimentos principales como se documenta en la figura de su publicación a continuación. Este es ahora el registro del Congreso: ¡EL REGISTRO DE EVENTOS DEL GOBIERNO DE LOS ESTADOS UNIDOS!

Entonces, ¿cuál es la historia correcta?

La historia de las vacunas de ARNm comenzó cuando el Dr. Robert Malone estaba en el Instituto Salk en 1987 y 1988 como estudiante de posgrado. Allí, fue pionero en la transfección de ARN in vitro y también en la transfección de ARN in vivo (en embriones de rana y ratones).

Esto resultó en su artículo seminal: Transfección de ARN mediada por liposomas catiónicos RW Malone, PL Felgner, IM Verma. Actas de la Academia Nacional de Ciencias (PNAS) 86 (16), 6077-6081

El artículo de Science fue el primero que mostró datos de ADN y ARN uno al lado del otro para in-vivo (el primer artículo para ADN in-vivo). Ese artículo fue publicado en 1990.

Transferencia directa de genes en músculo de ratón in vivo. Wolff JA, Malone RW, et al. Ciencias. 1990;247(4949 parte 1):1465-8 . Citado en 4.750 artículos, es el resultado de ese trabajo.

El Dr. Malone presentó una patente y las divulgaciones de Salk incluyeron transfección de ARN in vivo y también métodos para la estabilización de ARNm, que ahora se reclaman como inventados por otros. Estos están disponibles para su revisión en su sitio web.

Su investigación continuó en Vical en 1989, donde diseñó los primeros experimentos in vivo con ratas de mamíferos. El ARNm, las construcciones y los reactivos fueron desarrollados en el instituto Salk y en Vical por el Dr. Malone, esto incluyó cantidades de dosificación para los experimentos in vivo. El ARN y el ADN se enviaron al Dr. Jon Wolff a través de Fedex. El Dr. Wolff de la Universidad de Wisconsin inyectó ratones y ratas.

Las divulgaciones de patentes iniciales para la vacunación con ARN y ADN fueron escritas por el Dr. Malone en 1988-1989; también se encuentran en su sitio web .

Este cuerpo de trabajo dio como resultado más de 9 patentes y numerosas publicaciones, lo que generó alrededor de 7000 citas de este trabajo patentado.

En 1989, se realizó la investigación que dio lugar a las 9 patentes innovadoras sobre vacunación y transfección de ARNm, todas con fecha de prioridad del 21 de marzo de 1989. Esta es la misma fecha de prioridad que la solicitud de Patente Salk, lo que demuestra que los abogados de los dos las instituciones estaban trabajando juntas.

Estas patentes son las primeras investigaciones publicadas sobre la vacunación con ARNm. Los títulos y enlaces a las patentes se enumeran en los documentos a continuación. Estas patentes tienen pruebas de experimentos principales sobre vacunas de ARNm, que documentan claramente que la invención funcionó y que estos son los primeros experimentos que lo demuestran.

Claramente, la historia inconveniente es algo que el gobierno, las grandes farmacéuticas, los periódicos e incluso revistas como Nature no desean que el público conozca la historia completa. Pero lo que ha escrito el informe más reciente de Nature Biotechnology es sorprendentemente inexacto y esta no es la primera vez que las revistas de Nature falsifican quién inventó estas vacunas.

Los primeros experimentos de ARNm en los que los descubrimientos y las ideas se redujeron a la práctica en un mamífero, tal como se presentan en las patentes emitidas y publicadas reales, están vinculados a continuación.

¡A continuación se muestra el texto de los experimentos de prueba de principio (ejemplos 8 y 9) de las nueve patentes emitidas! Una descripción completa de la invención también se incluye en las patentes. Como el Dr. Malone inventó esta tecnología, escribió las divulgaciones de patentes, dirigió y participó en esos primeros experimentos. Una vez que dejó Vical, continuó colaborando con el Dr. Gary Rhodes en estas tecnologías.

Entonces, lo que el gobierno de los EE. UU., Nature y varios periódicos, diarios y revistas ahora escriben como historia es una mentira. Estas patentes también tienen otros cuatro inventores, que contribuyeron a los experimentos. Pero el invento real y la idea vinieron del Dr. Malone, quien tiene una extensa documentación al respecto . Para una historia detallada, escrita por la Dra. Jill Malone, haga clic aquí .

Aparte, los propietarios de la patente, una corporación llamada Vical, tomaron la decisión de que este trabajo, estos experimentos de prueba de principio, no se publicarían. En cambio, Vical autorizó la tecnología a Merck, quien luego abandonó la tecnología de ARNm e intentó desarrollar las vacunas de ADN sin mucho éxito. Los inventores nunca pudieron publicar su trabajo o incluso hablar sobre él sin el permiso de Vical, ya que tenían contratos de trabajo, incluso después de dejar el empleo de Vical.

Aquí están dos de los primeros experimentos, como está escrito en las patentes, fecha de prioridad 1989.

EJEMPLO 8: Vacunación de ARNm de ratones para producir la proteína gp120 del virus del VIH

Se prepara una formulación liposomal que contiene ARNm que codifica la proteína gp120 del virus VIH según los Ejemplos 1 a 5, excepto que el gen para gp120 (pIIIenv3-1 del Programa de Investigación y Reactivos del Sida, Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, Rockville , Md. 20852) se inserta en el plásmido pXBG en el procedimiento del Ejemplo 4. Un volumen de 200 μl de una formulación, preparada según el Ejemplo 6, y que contiene 200 μg/ml de gp120 mRNA y 500 μg/ml 1:1 Se inyecta DOTAP/PE en sacarosa al 10 por ciento en la vena de la cola de ratones 3 veces en un día. Aproximadamente de 12 a 14 h después de la última inyección, se extrae un segmento de músculo del lugar de la inyección y se prepara como un lisado celular de acuerdo con el Ejemplo 7. La proteína gp120 específica del VIH se identifica en el lisado también de acuerdo con los procedimientos del Ejemplo 7.

La capacidad del anticuerpo gp120 presente en el suero de los ratones vacunados con ARNm para proteger contra la infección por VIH se determina mediante un ensayo de reducción de placa HT4-6C, de la siguiente manera: las células HT4-6C (células HeLa CD4+) se obtienen del Dr. Bruce Chesebro, ( Rocky Mountain National Lab, Montana) y cultivadas en medios RPMI (BRL, Gaithersburg, Md.). A continuación, el grupo de células se divide en lotes. Algunos de los lotes se infectan con VIH añadiendo aproximadamente 105 a 106 unidades infecciosas de VIH a aproximadamente 107 células HT4-6C.

Se analizan otros lotes para determinar el efecto protector del suero inmune gp120 contra la infección por VIH agregando tanto el VIH como aproximadamente 50 μl de suero de un ratón vacunado con ARNm de gp120. Después de 3 días de incubación, las células de todos los lotes se lavan, se fijan y se tiñen con cristal violeta y se cuenta el número de placas. El efecto protector del suero inmune gp120 se determina como la reducción en el número de placas en los lotes de células tratadas con suero de ratón vacunado con ARNm de gp120 y VIH en comparación con el número de lotes tratados con VIH solo.

EJEMPLO 9: Vacunación con ARNm de ratones SCID portadores de células madre humanas con ARNm de nef seguido de exposición al VIH

Se reconstituyeron ratones inmunodeficientes combinados graves (ratones SCID [Molecular Biology Institute, (MBI), La Jolla, Calif. 92037)] con linfocitos de sangre periférica humana adulta mediante inyección en la cavidad peritoneal según el método de Mosier (Mosier et al., Nature 335:256 (1988)). Luego se realizó una inyección intraperitoneal de 400 a 4000 unidades infecciosas de VIH-1. Los ratones se mantuvieron en una instalación de contención de animales de nivel P3 en cajas selladas con guantes.

El ARNm que codifica la proteína nef del VIH se preparó obteniendo el gen nef en forma de plásmido (pGM92, del NIAID, Rockville, Md. 20852); eliminar el gen nef del plásmido; insertar el gen nef en el plásmido pXBG para la transcripción; y purificar el ARNm de nef del producto de transcripción como se describe en los Ejemplos 2 a 5. El ARNm de nef se incorporó luego a una formulación de acuerdo con el Ejemplo 6.

Se realizaron inyecciones diarias en la vena de la cola de 200 microlitros de una solución de sacarosa al 10 por ciento que contenía 200 μg/ml de ARN NEF y 500 μg/ml de DOTAP:DOPE 1:1 (en forma de complejo de ARN/liposoma) a diario en animales de experimentación, mientras que a los animales de control también se les inyectó con complejos de ARN/liposoma que contienen 200 μg/ml de ARNt de levadura y 500 μg/ml de liposomas DOTAP/DOPE 1:1. A las 2, 4 y 8 semanas después de la inyección, se obtuvieron muestras de biopsia de los órganos linfoides inyectados y se prepararon para inmunohistoquímica. Al mismo tiempo, se obtuvieron muestras de sangre y se analizaron los niveles de p24 por medio de un kit ELISA (Abbott Labs, Chicago, Ill.) y el título del virus mediante el ensayo de placa del Ejemplo 8. La inmunotinción para VIH-1 se realizó como se describe (Namikawa et al., Science 242:1684 (1988)) usando suero policlonal de un paciente infectado por VIH.

Se contaron las células positivas y se determinó el número de células infectadas por campo de alta potencia (400x). Usando estos ensayos, se observó una reducción de al menos 2 veces en el número de células con tinción positiva a las 8 semanas, y el título y la expresión de p24 se redujeron en al menos un 50 %. Juntos, estos resultados indican un efecto antiviral moderado del tratamiento (in vivo).

Un volumen de 200 μl de la formulación, que contiene 200 μg/ml de ARNm de nef y 500 μg/ml de DOTAP:DOPE 1:1 en sacarosa al 10 %, se inyecta en la vena de la cola de ratones SCID que contienen células madre humanas 3 veces. En un día. Después de la inmunización, los ratones se exponen a la infección con una dosis eficaz del virus del VIH. Periódicamente se extraen muestras de sangre de la vena de la cola y se controla la producción de la proteína p24 característica del VIH mediante un ensayo de kit ELISA (Abbott Labs, Chicago, IL).

A continuación se muestran las nueve patentes emitidas:

Administración de polinucleótidos mediada por lípidos para administrar un péptido biológicamente activo e inducir una respuesta inmunitaria celular (incluye ARNm). P Felgner, JA Wolff, GH Rhodes, R Malone, D Carson. Asignado a Vical, Inc y licenciado a Merck. N° 7.250.404, fecha de expedición: 31/07/07 Citada en 105 artículos. Fecha de prioridad: 21/03/1989.
Administración de polinucleótidos mediada por lípidos para reducir la probabilidad de que el sujeto se infecte (incluye ARNm). P Felgner, JA Wolff, GH Rhodes, Robert W Malone, D Carson. Asignado a Vical, Inc y licenciado a Merck. Patente de EE.UU. Ser. Nº 6.867.195 B1. Fecha de emisión: 15/03/05. Fecha de prioridad: 21/03/1989.
Generación de una respuesta inmune a un patógeno (incluye ARNm). P Felgner, JA Wolff, GH Rhodes, Robert W Malone, D Carson. Asignado a Vical, Inc y licenciado a Merck. Patente de EE.UU. Ser. Nº 6.710.035. Fecha de emisión: 23/03/04. Citas: 39 artículos. Fecha de prioridad: 21/03/1989.
Expresión de secuencias polinucleotídicas exógenas en un vertebrado, mamífero, pez, ave o ser humano (incluye ARNm). P Felgner, JA Wolff, GH Rhodes, Robert W Malone, D Carson. Asignado a Vical, Inc, con licencia a Merck. Patente de EE.UU. Ser. Nº 6.673.776. Fecha de emisión: 1/6/04. Fecha de prioridad: 21/03/1989.
Métodos para administrar un polipéptido fisiológicamente activo a un mamífero (incluye ARNm). P Felgner, JA Wolff, GH Rhodes, Robert W Malone, D Carson. Asignado a Vical, Inc, con licencia a Merck. Patente de EE.UU. Ser. Nº 6.413.942. Fecha de emisión: 2/7/02. (citado en 150 artículos). Fecha de prioridad: 21/03/1989.
Inducción de una respuesta inmunitaria protectora en un mamífero mediante la inyección de una secuencia de ADN (incluye ARNm). P Felgner, JA Wolff, GH Rhodes, Robert W Malone, D Carson. Asignado a Vical, licenciado a Merck. Patente de EE.UU. Ser. N° 6.214.804, fecha de expedición: 10/04/01. Citado en 360 artículos. Fecha de prioridad: 21/03/1989.
Inducción de una respuesta inmunitaria protectora en un mamífero mediante la inyección de una secuencia de ADN (incluye ARNm). P Felgner, JA Wolff, GH Rhodes, Robert W Malone, D Carson. Asignado a Vical, Inc, con licencia a Merck. Patente de EE.UU. Ser. Nº 5.589.466. Fecha de emisión: 31/12/96. Citado en 899 artículos. Fecha de prioridad: 21/03/1989.
Entrega de secuencias de ADN exógenas en un mamífero (incluye ARNm). Asignado a Vical, Inc, con licencia a Merck. P Felgner, JA Wolff, GH Rhodes, Robert W Malone, D Carson. Patente de EE.UU. Ser. Nº 5.580.859. Fecha de emisión: 3/12/96. Citado en 1244 artículos. Fecha de prioridad: 21/03/1989.
Generación de anticuerpos a través de la entrega de ADN mediada por lípidos (incluye ARNm). P Felgner, JA Wolff, GH Rhodes, Robert W Malone, D Carson. Asignado a Vical, Inc, con licencia a Merck. Patente de EE.UU. Ser. Nº 5.703.055. Fecha de emisión: 30/12/97. Citado en 419 artículos. Fecha de prioridad: 21/03/1989.
Un enfoque novedoso para estudiar el empaquetamiento de ARN retroviral por transfección de ARN (Resumen). RW Malone, P. Felgner, I. Verma. RNA Tumor Viruses, 17-18 de mayo de 1988. Cold Spring Harbor (el primero de una serie de artículos/resúmenes sobre transfección de RNA).
Transfección de ARNm de células eucariotas cultivadas y embriones utilizando liposomas catiónicos . Malone RW. Enfoque. 1989; 11:61-8
La patente SALK que se presentó ante la USPTO el 21/03/1989. Tenga en cuenta que la carta de presentación oculta esto, y dice que se presentó el 29/3/89, la misma fecha que todas las patentes de VICAL, lo que demuestra que hubo colusión.
LA PRIMERA VACUNA DE ARNm DATOS EXPERIMENTALES 1990 (de Vical a la oficina de patentes)
Transfección de ARN mediada por liposomas catiónicos. Malone RW, Felgner PL, Verma IM. Proc Natl Acad Sci (PNAS) US A. 1989;86(16):6077-81 . Citado en 749 artículos.
Transferencia directa de genes en músculo de ratón in vivo. Wolff JA, Malone RW, et al. Ciencias. 1990;247(4949 parte 1):1465-8 . Citado en 4.750 artículos. Tenga en cuenta que Robert era estudiante en Northwestern y nunca estuvo afiliado a la Universidad de Wisc.
Altos niveles de expresión de ARN mensajero después de células cultivadas de tejido de transfección mediada por liposomas catiónicos. Malone R, Kumar R, Felgner P. Conferencia NIH: “ARN autoescindible como agente anti-VIH (resumen). Washington, DC, junio de 1989.
Transfección de ARN mediada por liposomas catiónicos. Dwarki VJ, Malone RW, Verma IM. Métodos Enzymol. 1993;217:644-54 . Citado en: 102 artículos.
Entrega de secuencias de ADN exógeno (incluye ARNm) en un mamífero P Felgner, JA Wolff, GH Rhodes, R Malone, D Carson. Avances en biotecnología 1993: 15 (3-4), 763-763
Vacunas de ADN para provocar una respuesta inmunitaria en las mucosas (incluye ARNm). Patente de EE.UU. Ser. Nº 6.110.898. Inventores: RW Malone y Jill Glasspool Malone. Fecha de emisión: 29/8/00. Citado en 40 artículos. Fecha de prioridad: 1996.
Formulaciones y métodos para generar citofectina activa: complejos de transfección de polinucleótidos. Robert W. Malone, et al. Patente de EE.UU. Ser. Nº 5.925.623 20/7/99